L'Hôtel Plaza Opéra est situé au cœur de Palerme, dans le quartier des affaires et du shopping. A quelques pas de la Rue Libertà et du Théâtre Politeama, il est entouré par des restaurants et de bars à vins, des galeries d'art, des théâtres et des cinémas, mais il est à proximité aussi des plus importantes entreprises et banques de la ville.